谈到肝炎，大家都会闻之色变。乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染人体后，很容易发展为“慢性肝炎-肝硬化-肝癌”，俗称“肝病三部曲”。据估算，我国乙肝病毒携带者约9000万人，丙肝感染者1000万，每年乙型、丙型肝炎相关性肝病的死亡人数超过50万人，主要为肝硬化失代偿、肝衰竭和肝细胞癌，成为危及百姓健康的一大“杀手”。

瑞金医院感染科主任谢青认为，慢性病毒性肝炎治疗的关键在于强效有力的抗病毒和保肝降酶治疗，及时控制肝炎活动。“其实，肝炎并不可怕，目前丙肝已经实现临床治愈，乙肝也有望实现临床治愈。”据悉，谢青团队探索乙肝治愈新方案的研究——金字塔项目，经过抗病毒治疗，可以消除乙肝患者血中的病毒，在接受口服抗病毒治疗得到有效控制而且表面抗原水平比较低的患者中，至少1/3经过高度筛选的“种子”患者，通过有效的治疗方案优化，把乙肝帽子摘掉了。

“沉默的杀手”丙肝最早实现临床治愈

丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，主要经输血、针刺、吸毒等途径传播，发病率呈逐年上升趋势。由于丙肝病毒属于RNA（核糖核酸）病毒，分为6个基因型，具有极高的变异速度，虽然仍没有可用于预防丙肝的疫苗，但丙肝是目前最早实现临床治愈的慢性肝炎。丙型肝炎病毒感染后60%-80%会成为慢性肝炎，通常20-30年无临床症状，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC），被称之为“沉默的杀手”，如果不积极筛查防治，危害相当大。

在我国，2013年以前，慢性丙肝的治疗主要采用干扰素联合利巴韦林，疗程长达一年，副作用较多，如流感样症状、骨髓抑制、精神异常、甲状腺疾病、食欲减退、体重减轻、腹泻、皮疹、脱发和注射部位无菌性炎症等，很多患者在忍受了治疗中的各种副反应后仍不能达到临床治愈，而且停药后复发的患者比例也较高。2013年后丙肝治疗在药物上获得巨大突破，直接抗病毒药物（DAA）的问世，让丙肝治疗有了根本性的变化，全疗程采用口服抗病毒药物治疗3-6个月，尤其是泛基因型DAA在临床的应用，更短的疗程可以使丙肝病毒基本都能清除，实现临床治愈，其疗效评价优于传统的干扰素方案。

为实现世界卫生组织提出的“2030年前消除病毒性肝炎重大公共卫生威胁”的战略目标，我国专门出台《中国病毒性肝炎防治规划（2017-2020年）》，重点强调两点——加强高危人群筛查；规范治疗管理，提高治疗效果。

对于丙型肝炎，瑞金医院从2007年开始就建立了丙型肝炎筛查诊疗一体化诊治规范，并成立丙型肝炎专病门诊，为丙肝患者提供方便，增加患者依从性，有效改善了丙肝患者的治愈体验，在丙肝治疗DAA时代，丙肝专病门诊将会发挥更大的作用，治愈更多的丙肝患者。

金字塔项目让更多的乙肝“种子”患者“摘帽”

乙肝是全球包括中国在内的主要疾病负担，乙肝引起的相关疾病进展，除了“肝病三部曲”之外，还有一部分病人甚至会发展到肝功能衰竭（重型肝炎），给病人和家庭带来很大的经济和疾病负担。

慢性乙肝到底能不能治愈？经过多年的科普宣教和防疫工作，乙肝防治路径已经较为成熟：具有治疗指征的慢性乙肝患者，长期口服抗病毒治疗已成为临床共识。目前，乙肝常用抗病毒的药物有恩替卡韦和替诺福韦酯及丙酚替诺福韦等核苷类药物，但是，这些抗病毒药物必须长期服用，一旦停用将引发乙肝病毒复制反弹，造成肝损伤，甚至是肝衰竭，危及生命，因此，很多病人比较抵触服药。由于口服抗病毒药仍有一定的局限性，各国学者都在积极探索乙肝抗病毒治疗的根治方案，截至目前，还没有研发出很好的药物能彻底治愈乙肝。

2015年制定的慢性乙型肝炎防治指南，首次提出在乙肝治疗过程中，对于部分适合的患者应尽可能追求慢性乙肝的临床治愈。乙肝临床治愈最重要的特征就是乙肝表面抗原（HBsAg）转阴。那么，能否在长期口服核苷类抗病毒药物的乙肝患者中，筛选HBV DNA阴性、表面抗原滴度较低的患者，联合长效干扰素治疗并通过优化治疗实现乙肝治愈？

瑞金医院感染科在2015年5月启动金字塔项目（PYRAMID， An exploratory study of RGT strategy on optimal NUC-experienced patients），筛选长期口服核苷类抗病毒药物治疗中的“种子选手”进入研究项目，联合长效干扰素治疗，根据治疗过程中血清表面抗原水平下降的情况进行个体化治疗，实现乙肝临床治愈，目前金字塔项目已完成病人入组和随访，初步结果显示在接受长期口服核苷类抗病毒药物治疗的“种子选手”中，35%左右的乙肝患者可以实现临床治愈，摘掉了乙肝帽子。这个探索课题用明确的数据证实在现阶段采用目前的治疗方案优化，乙肝是可以治愈的，为今后全面推广应用这一联合治疗方案，提供了坚实的临床依据。

综合管理降低肝衰竭死亡率

危重型病毒性肝炎，也称肝衰竭或重型肝炎，在我国常见的类型是慢加急性肝衰竭，是一类在慢性肝病基础上发生的以急性肝功能失代偿、肝外器官损伤和短期高死亡率为主要临床特征的严重临床综合征。临床资料显示，在住院的肝硬化人群中慢加急性肝衰竭的发病率为24%-40%，其病情危重、并发症多、治疗困难、预后极差、死亡率高，发病以青壮年男性为主，且呈逐年上升趋势，防治形势相当严峻。这些患者很多是慢乙肝自行停用口服抗病毒药物后诱发，或从来不关注自己的乙肝病情而导致的。

上世纪80年代，我国肝衰竭的死亡率高达90%-100%，90年代死亡率降到65%-70%，目前瑞金感染科收治了上海地区一半以上的肝衰竭患者，通过内科综合治疗、强化并发症管理、优化抗感染治疗等多项措施，攻坚克难，使得肝衰竭死亡率进一步降到30%以下，拯救了一个又一个生命。

2009年瑞金医院感染科整合上海交通大学医学院的优势资源，成立了“危重型病毒性肝炎临床诊治中心”，并组建全国危重症肝病诊治中心协作网。近十年来，瑞金医院感染科深度聚焦肝衰竭的临床诊治，探索肝衰竭诊疗规范、早期预警和干预及治疗新方案，开展临床培训和进修带教，在全国推广肝衰竭的临床诊治规范和策略，进一步降低死亡率。