日前，国家儿童医学中心、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心在创新治疗领域再获重大突破。肾脏科与血液科细胞治疗团队联合开展临床研究，成功利用自主研发的双靶点CD19/22CAR-T细胞疗法，治疗3例难治性狼疮性肾炎患儿，实现完全停药并让疾病持续得到缓解，最长随访时间已达15个月。该研究结果近期已发表于肾脏病国际权威期刊《KidneyInternationalReports》。

应用CAR-T疗法，

系统性红斑狼疮患儿重获希望

患儿方方在1年多前被确诊为系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎（IV型），病程中反复发热、关节肿痛、全身浮肿和尿量减少，让孩子备受折磨。虽然她积极接受了各种药物治疗，包括大剂量甲泼尼龙、强的松、环磷酰胺、吗替麦考酚酯、他克莫司、羟氯喹、贝利尤单抗等，但蛋白尿控制并不理想。药物只能暂时缓解她的症状，却无法根治疾病。尤其是长时间应用激素和免疫抑制剂，使她的身体和器官不堪重负。得知上海儿童医学中心正在开展一项创新的细胞治疗技术——嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T疗法应用于难治性狼疮的治疗），父母带着孩子毅然赶赴医院。

经过一系列严格的检查和评估，方方接受了CAR-T治疗。在停用激素、免疫抑制剂和生物制剂后，自体CAR-T细胞输注到她体内，尿蛋白定量逐步下降，临床症状明显改善。现在不用每天吃药，方方精神状态焕然一新，恢复了生病前的正常学习生活，重拾往日自信。这是百年来全球医学界在探索攻克SLE历程中的又一次里程碑式进展。

多学科联合攻关，

助力攻克自身免疫性疾病

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，可累及全身各系统。与成人期起病的狼疮患者相比，儿童期起病的狼疮疾病活动度高，更容易累及肾脏，占比高达60%~80%，且20%会发生肾功能不全，是引起患者死亡的主要原因之一。尽管传统免疫抑制剂和生物制剂不断进步，仍有部分患儿对多种治疗方案无效，疾病持续活动，长期用药还伴随感染、骨质疏松、生长迟缓等副作用，严重影响生活质量。因为当前不能被治愈，系统性红斑狼疮也被称为“不死癌症”，患者终身都要服用药物，以避免严重并发症。

患儿使用的CAR-T细胞是由上海儿童医学中心血液肿瘤科主任医师李本尚团队自主研发。3年前，血液肿瘤科李本尚主任找到了同院肾脏科殷蕾主任，两人一拍即合，查文献、定方案，递交伦理审批材料，启动了这项临床研究。同一时期，国际上也掀起了CAR-T治疗SLE等自身免疫性疾病的研究热潮。已困扰了人类几个世纪、只能依靠终身服药维持的疾病，终于有了能被彻底治愈的希望。

CAR-T疗法具体是指“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”。2021年8月，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的研究人员率先在《新英格兰医学杂志》发表论文，全球首次使用CAR-T疗法成功治疗一名20岁的严重SLE女性患者。2024年6月和7月，有两位SLE患者分别在上海儿童医学中心血液肿瘤科接受了CAR-T治疗。从接受CAR-T治疗开始，两位患者就停止了原发病的所有用药，完成治疗后一个月，两位患者的临床症状和实验室检查结果都得到了显著改善。

CAR-T细胞制备技术，

治疗血液系统恶性肿瘤显成效

作为一种革命性和颠覆性的肿瘤治疗技术，CAR-T疗法已在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得成功。据介绍，我国平均每年有四万例儿童血液肿瘤患者，其中大概有一万例病人是复发或者难治的患者。在儿童血液肿瘤中，占比比较大的是白血病和淋巴瘤。当前儿童血液肿瘤的主要治疗手段包括联合化疗、靶向治疗、造血干细胞移植等。约有85%~90%患者可通过联合化疗获得治愈，但仍然有10%~15%疗效不佳。对于复发难治的血液肿瘤来说，造血干细胞移植是一种有效治疗手段，但移植后的排异和远期生育功能的丧失是比较严重的问题。

CAR-T治疗肿瘤是通过提取患者的淋巴细胞，通过在体外改造使之具备靶向杀伤患者体内肿瘤细胞的能力。CAR-T细胞回输到人体内后，CAR-T细胞膜表面嵌合表达的抗体分子识别具有目标抗原的肿瘤细胞，通过释放颗粒酶、穿孔素以及多种细胞因子起到杀光体内肿瘤细胞的目的。从2014年起，李本尚带领团队自主研发CAR-T细胞制备技术，并在此基础上形成了综合临床诊治技术体系，截至目前已完成了1100余例复发和难治的儿童白血病、淋巴瘤和实体瘤的治疗，缓解率高达99%，3年总生存率达85%以上。目前，上海儿童医学中心张江院区正通过高质量医企融合模式，全新升级细胞肿瘤临床创新平台，打造国际先进的儿童疑难危重病症诊治与研究中心。